EPIC Trial: education programme impact on serum phosphorous control in CKD 5D patients on hemodialysis / Ensaio EPIC: impacto do programa de educação no controle de fósforo sérico em pacientes com DRC 5D em hemodiálise

Abstract Introduction: In stage 5D chronic kidney disease (CKD 5D) patients, the encouragement of treatment adherence by health professionals is a significant clinical challenge. Objectives: This study evaluates the impact of a nutritional education programme on hyperphosphatemia, utilizing the transtheoretical model of behavior change (TMBC). Subjects and Methods: A prospective interventional study comprising 179 CKD 5D patients with hypophosphatemia. The 4-month educational programme took place during dialysis sessions. Demographic and laboratory data were evaluated, whilst the TMBC was utilized both pre- and post-intervention. Results: 132 patients showed a positive change and significant reduction in phosphate levels, whilst 47 patients showed a negative change and little reduction in phosphate levels. Positive changes were identified at different levels of literacy. 117/179 participants had ongoing treatment with sevelamer throughout the trial period. 61 patients with intact parathyroid hormone (iPTH) < 300pg/ml showed phosphate level reductions, whilst 118 patients with iPTH > 300 pg/ml also showed a decrease in phosphate levels. Conclusions: Nutritional education programmes can achieve excellent results when appropriately applied. An education programme may be effective across different literacy levels.

Resumo Introdução: nos pacientes com insuficiência renal crônica no estágio 5D (DRC 5D), o incentivo à adesão ao tratamento pelos profissionais de saúde é um desafio clínico significativo. Objetivos: Este estudo avalia o impacto de um programa de educação nutricional em hiperfosfatemia, utilizando o modelo transteórico de mudança de comportamento (TMBC). Casuística e métodos: estudo prospectivo de intervenção que incluiu 179 pacientes com DRC 5D com hipofosfatemia. O programa educacional de 4 meses ocorreu durante as sessões de diálise. Os dados demográficos e laboratoriais foram avaliados, enquanto o TMBC foi utilizado tanto antes, quanto após a intervenção. Resultados: 132 pacientes apresentaram variação positiva e redução significativa nos níveis de fosfato, enquanto 47 pacientes apresentaram variação negativa e pouca redução nos níveis de fosfato. Mudanças positivas foram identificadas em diferentes níveis de alfabetização. 117/179 participantes foram submetidos a tratamento contínuo com sevelamer ao longo do estudo. Tivemos 61 pacientes com hormônio paratireoidiano intacto (iPTH) < 300 pg/ml que apresentaram redução do nível de fosfato, enquanto 118 pacientes com iPTH > 300 pg/ml também mostraram uma diminuição nos níveis de fosfato. Conclusões: os programas de educação nutricional podem produzir excelentes resultados quando adequadamente empregados. Um programa de educação pode ser efetivo em diferentes níveis de alfabetização.

Different approaches, one target: understanding cellular mechanisms of Parkinson's and Alzheimer's diseases / Abordagens diferentes, um único objetivo: compreender os mecanismos celulares das doenças de Parkinson e de Alzheimer

Neurodegenerative disorders are undoubtedly an increasing problem in the health sciences, given the increase of life expectancy and occasional vicious life style. Despite the fact that the mechanisms of such diseases are far from being completely understood, a large number of studies that derive from both the basic science and clinical approaches have contributed substantial data in that direction. In this review, it is discussed several frontiers of basic research on Parkinson´s and Alzheimer´s diseases, in which research groups from three departments of the Institute of Biomedical Sciences of the University of São Paulo have been involved in a multidisciplinary effort. The main focus of the review involves the animal models that have been developed to study cellular and molecular aspects of those neurodegenerative diseases, including oxidative stress, insulin signaling and proteomic analyses, among others. We anticipate that this review will help the group determine future directions of joint research in the field and, more importantly, set the level of cooperation we plan to develop in collaboration with colleagues of the Nucleus for Applied Neuroscience Research that are mostly involved with clinical research in the same field.

Os transtornos neurodegenerativos são, sem dúvida, um problema crescente nas ciências da saúde, dado o aumento da expectativa de vida e de estilos de vida pouco saudáveis. Embora os mecanismos de tais doenças ainda estejam longe de ser esclarecidos, vários estudos que derivam tanto da ciência básica quanto de abordagens clínicas contribuíram nessa direção. Na presente revisão, são discutidas linhas de frente da pesquisa básica sobre as doenças de Parkinson e Alzheimer, em que grupos de pesquisas de três departamentos do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo estão envolvidos em um esforço multidisciplinar. O foco principal desta revisão envolve os modelos animais desenvolvidos para se estudar os aspectos celulares e moleculares daquelas doenças neurodegenerativas, incluindo o estresse oxidativo, a sinalização da insulina e as análises proteômicas, dentre outros. Antecipamos que esta revisão irá auxiliar o grupo a determinar as futuras direções da pesquisa conjunta nessa área e, o mais importante, estabelecer o nível de cooperação que planejamos desenvolver juntamente com colegas do Núcleo de Apoio à Pesquisa em Neurociência Aplicada que estão envolvidos com pesquisa clínica na mesma área.

Human platelet nitric oxide synthase activity: an optimized method

We investigated the kinetic analysis of human platelet Nitric Oxide Synthase (NOS) activity by the rate of conversion of [3H] arginine to [3H]-citrulline in unstimulated fresh platelets. NOS activity was present in the membrane fraction and cytosol, and was Ca²+ - and calmodulin dependent which is a characteristic of endothelial NOS. NOS activity was also dependent of NADPH since the omission of this cofactor induced an important decrease (85,2 por cento) in the enzyme activity. The kinetic varied with protein and arginine concentration but optimum concentrations were found up to 60 minutes, and up to 80 µg of protein at 120 nM of argine and 0.5 µCi of3H-arginine...

O fator de transcrição NF-kB nos mecanismos moleculares de ação de psicofármacos / The role of the transcription factor NF-kB in the molecular mechanisms of action of psychoactive drugs

Nos últimos anos muitos esforços têm sido empregados para elucidar os mecanismos envolvidos na regulação da transcrição gênica. Moléculas que participam desses processos regulatórios, como os fatores de transcrição, têm recebido atenção especial. A participação desses fatores em diversas funções neurais enfatiza sua importância para a compreensão de distúrbios relacionados ao sistema nervoso central (SNC) e para delinear novos caminhos de acesso terapêutico. O fator de transcrição NF-kB destaca-se pela sua vasta gama de ações e pelo fato de diversas proteínas estarem integradas na dinâmica de sua ativação. Evidências recentes apontam o envolvimento desse fator na plasticidade, desenvolvimento e neurodegeneração, com funções essenciais e específicas em neurônios e células da glia. Nesse sentido, o glutamato desponta como um ativador específico (tanto via receptores NMDA e AMPA/KA), juntamente com as neurotrofinas. Este artigo aborda a complexa regulação bioquímica do NF-kB e destaca as prováveis contribuições provenientes dos novos conhecimentos junto ao campo da psicofarmacologia. Portanto, alterações da atividade do NF-kB poderão trazer novas perspectivas no desenvolvimento de novos psicofármacos

Avanços em psicofarmacologia: mecanismos de ação de psicofármacos hoje / Advances in psychopharmacology: mechanism of action of psychoactive drugs today

Desde o início da história da psicofarmacologia moderna, na década de 40, vários avanços foram obtidos a elucidação do mecanismo de ação dos compostos psicoativos. O artigo aborda tais avanços enfocando as principais técnicas utilizadas, desde o desenvolvimento das técnicas de mensuração de aminas por emissão de fluorescencia e da técnica de ligação fármaco-receptor, até a incorporação de técnicas sofisticadas, tais como as moleculares, para o estudo das alterações pós-receptor, o uso de marcadores genéticos e técnicas de imagem (PET, SPECT). Espera-se que tais progressos levem a elucidação dos mecanismos de ação dos psicofármacos, permitindo o desenvolvimento de novas moléculas terapêuticas específicas para regular as alterações subjacentes aos transtornos psiquiátricos.

Alteraçöes na atividade do sistema dopaminérgico estriatal durante e após a administraçäo prolongada de fencanfamina e anfetamina / Changes in the activity of striatal dopaminergic system during and after long-term administration of fencamfamine and amphetamine

As alteraçöes na atividade do sistema dopaminérgico estriatal durante e após a administraçäo prolongada de fencanfamina (FCF) e anfetamina (ANF) foram estudadas em ratos machos. Durante o tratamento com FCF foi observado aumento gradual no comportamento de cheirar e uma tendência em diminuir o levantar estereotipado. Näo foram observadas alteraçöes significativas no comportamento de locomoçäo dos animais tratados com FCF e ANF. Após 72 horas da retirada dos fármacos, a administraçäo prolongada de ANF e FCF alterou os efeitos neuroquímicos da apomorfina (APO) reduzindo os níveis do ácido dihidroxifenilacético (DOPAC) no corpo estriado, quando comparado ao grupo tratado com salina + APO. Essas alteraçöes podem ser responsáveis pela eventual tolerância ou sensibilizaçäo da estereotipia induzida por esses fármacos

Mecanismo de açäo dos antidepressivos / Mechanism of action of antidepressive agents

É bastante conhecido o fato dos antidepressivos tricíclicos inibirem a captaçäo neuronal de norepinefrina (NE) e serotonina (5-HT), e que seus efeitos terapêuticos possam ser conseqüência do aumento na concentraçäo desses neurotransmissores na fenda sináptica. No entanto, a tentativa de relacionar a inibiçäo da captaçäo neuronal com o efeito clínico destas drogas demonstrou a necessidade de múltiplas administraçöes para se obter os resultados esperados. Além disso, novas drogas antidepressivas (p.ex., mianserina e iprindole) que se mostraram inibidoras fracas da recaptura de NE e 5-HT possuem efeitos terapêuticos. Os estudos laboratoriais passaram assim a centralizar seus trabalhos na determinaçäo das alteraçöes produzidas por essas drogas após sua administraçäo crônica. O objetivo desta revisäo é focalizar as principais teorias envolvidas no estudo do mecanismo de açäo dos antidepressivos, dando ênfase às alteraçöes adaptativas induzidas por estas drogas sobre os receptores de diversos neurotransmissores no sistema nervoso central